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保肾片对食盐敏感性高血压大鼠肾损害的保护

来源:未知 作者:njboda 时间:2014-10-30 21:11

文献出处:《中华肾脏病杂志》 2003年6月第19卷第3期

保肾片对食盐敏感性高血压大鼠肾损害的保护

王钢  仲呈  孔薇  刘丽  贾宁人  周恩超  邹燕勤

 

        保肾片是著名中医肾病专家邹云翔教授治疗慢性肾功能衰竭的经验方, 多年来在临床上取得明显效果[2]。为探讨保肾片作用机制, 我们就其与氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)、转化生长因子(TGF-β)

及I型胶原等关系进行研究。

一、材料和方法

1、材料:

    ⑴保肾片:主要组成为何首乌、冤丝子、怀牛膝、泽泻、制大黄等, 由连云港康缘制药有限公司提供, 批号980403, 每克浸膏含生药7.2g, 成人日用量为12片/日, 即58g生药/60体重。

⑵试剂:mPNA纯化试剂盒购自Pharmacic公司。DNA随机引物标记试剂盒购自Promega产品。[α-32P]dCTP购自Amersham公司。

⑶动物:4周龄雄性食盐敏感性(DS) 和对照食盐抵抗性(DR)大鼠,购自日木静冈县动物中心实验室, 平均体重200士25g。

2、实验方法:

⑴实验分组:分别取DS、DR大鼠各7只予含 8%  NaCl的高盐饮食, 另DS、DR大鼠各7只予 0.3%  NaCl低盐饮食。再取高盐饮食DS大鼠14只, 分2 组,每组7 只, 分别灌服保肾片高、低剂量混悬液。保肾片高剂量每日43.3g/Kg, 相当于人体用药量42倍;低剂量每日10.8g/Kg, 相当于人体用药量的10.5倍, 均喂养4 周。

⑵血压、血脂及肾功能测定;夹尾法测定血压, 眼眶取血测定血胆固醇(TG) 、甘油三醋(TG)及Scr水平, 代谢笼收集12h尿液测定尿蛋白。

⑶制备:切取主动脉和肾, 提取总RNA。用mPNA纯化试剂盒提取mPNA。

⑷探针制备:RT-PCR合成大鼠LOX-LcDNA , 将[α-32P]dCTP标记到探针上。

⑸Northern印迹分析:将总RNA凝胶电泳分离, 与[α-32P]标记探针杂交, 冲洗,曝光成象, 扫描后进行半定量分析。

3、统计学分析:结果以X-士S, 表示,采用SPSS10.’0统计软件t 检验处理数据。

二、结果

1、各组LOX-1  mRNA表达:Northern印迹结果显示, DS高盐大鼠在4 周时主动脉和肾脏LOX-1  mRNA表达明显升高(图1)。经保肾片高、低剂量处理后, 肾脏LOX-1  mRNA均明显下调(图2)。

 

 

2、各组TGF-β和 I型胶原 mRNA表达:Northern分析显示, DS高盐大鼠在4周时TGF-β和 I型胶原mRNA表达显著升高(图3)。经加用保肾片高、低剂量处理后, TGF-β和 I型胶原 mRNA表达水平均明显下降(图4)。

 

 

 

3、血压、血脂、尿蛋白、肾功能变化:保肾片高、低剂量治疗4 周后, 高盐DS大鼠血压下降, TC和TG降低, 尿蛋白减少, 肾功能损害恢复正常, P均 <0.05。保肾片高剂量组尿蛋白明显低于低剂量组, P均 <0.05, 见表1。

表1  各组血压、血脂、尿蛋白及血肌醉的变化和保肾片的影响

组别

鼠数

收缩压

(mmHg)

TC

(mmol/L)

TG

(mmol/L)

尿蛋白

(mg/dL)

Scr(µmol/L)

高盐DR

7

155±24

1.64±0.24

0.58±0.08

2.6±0.06

30.94±9.72

高盐DS

7

250±20

3.64±0.42

1.85±0.27

35±14

51.27±15.03

高盐DS+高剂量

7

150±11**

2.08±0.29**

1.40±0.16*

7.5±2.3**

27.40±7.07*

高盐DS+低剂量

7

225±25

2.44±0.36*

1.81±0.20

1.4±3.2**

30.94±10.61

与高盐DS组相比, *P<0.05, **P<0.01;与高盐DS低剂量组相比,P<0.05。

三、讨论

        LOX-1是近年发现的氧化低密度脂蛋白受体, 参与高血压血管重构、动脉粥样硬化等病理损害[2]。本实验发现, 在DS高盐组大鼠肾脏及主动脉LOX-1  mRNA表达明显上调, 并且血压升高, 脂代谢异常, 尿蛋白排泄增多, 血肌明升高。因此,LOX-1在肾脏表达上调与高血压肾损害有关。

        目前, TGF-β被认为是肾小球硬化的关键性因素。本研究中, 高盐DS大鼠LOX-1表达升高同时, TGF-β和I型胶原表达也增加, 提示食盐敏感性高血压肾损害也与TGF-β和I型胶原增加有关。

        保肾片中的有效成分大黄素、大黄酸、齐墩果酸、榭皮素、泽泻醇等具有免疫调整、抗炎、抗过敏、利尿、泻下等作用。以往临床研究显示保肾片治疗慢性肾衰152例近期有效率84.5%, 明显高于对照组;远期观察88例,1/Scr直线回归方程分析, 5年进入尿毒症患者例数显著下降。基础研究表明保肾片含药血清能显著抑制人系膜细胞增殖、诱导人系膜细胞凋亡11。本实验结果显示, 保肾片可明显减少DS高盐大鼠肾脏LOX-1 mRNA表达, 下调肾脏TGF-β和I型胶原产生, 同时具有降低血压、血脂及肌配, 减少蛋白尿作用。保肾片治疗高血压肾损害进展的作用机制可能与其降压, 降脂, 减少肾脏中LOX-1 mRNA表达, 以及下调TGF-β和I型胶原的mRNA表达有关。



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